สาเหตุของความแตกต่างเหล่านี้ยังไม่ทราบและจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจกลไกที่เกี่ยวข้อง สมมติฐานหนึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนสารตั้งต้นในสมองและเมแทบอลิซึมของกลูโคส ซึ่งเป็นแหล่งเชื้อเพลิงหลักของสมอง การเปลี่ยนสารตั้งต้นในสมองคือการที่สมองเปลี่ยนแหล่งเชื้อเพลิงที่โปรดปรานไปยังอีกแหล่งหนึ่งเพื่อให้แน่ใจว่าร่างกายได้รับพลังงานตามต้องการ ออกกำลังกาย ตัวอย่างเช่น การเผาผลาญแลคเตตแทนที่จะเป็นกลูโคสในระหว่างการออกกำลังกาย การเปลี่ยนแปลงของสมองจากการบริโภคน้ำตาลกลูโคสเป็นแลคเตทจะเริ่มต้นเส้นทางที่ส่งผลให้ระดับ BDNF ในเลือดสูงขึ้น การเพิ่มขึ้นของ BDNF ที่สังเกตได้ในระหว่างการออกกำลังกายอาจเกิดจากจำนวนเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้น (เซลล์เม็ดเลือดที่เล็กที่สุด) ซึ่งเก็บ BDNF ไว้เป็นจำนวนมาก ความเข้มข้นของเกล็ดเลือดที่ไหลเวียนในเลือดได้รับอิทธิพลอย่างมากจากการออกกำลังกายมากกว่าการอดอาหารและเพิ่มขึ้น 20%